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    加入αpd-l1會(huì)抑制pd-l1陽(yáng)性血小板對(duì)抗原特異性免疫細(xì)胞的抑制作用。且與tme中t細(xì)胞浸潤(rùn)情況相關(guān)

    研究結(jié)果3-血小板活化過(guò)程中對(duì)血小板pd-l1的調(diào)節(jié)作

    nsclc患者的血小板活化后pd-l1蛋白水平升高

    研究結(jié)果4-調(diào)整后的血小板源性pd-l1可作為nsclc的預(yù)后和預(yù)測(cè)指標(biāo)

    由于中性粒細(xì)胞先前與免疫和放療反應(yīng)有關(guān)，我們接下來(lái)想知道這些細(xì)胞中g(shù)lut1的缺乏是否可以增強(qiáng)這種治療。盡管glut1    ko中性粒細(xì)胞的pd-l1表達(dá)降低，但它們未能使kp腫瘤對(duì)抗pd1致敏(圖s7a-b)。相比之下，放射治療的抗腫瘤反應(yīng)顯著增強(qiáng)，在放射兩周后監(jiān)測(cè)到多個(gè)(62.5%)腫瘤消退，以及glut1    ko    tan照射小鼠的腫瘤生長(zhǎng)長(zhǎng)期(至少28天)喪失(圖7a)。因此，中性粒細(xì)胞中g(shù)lut1缺失增加kp肺腫瘤對(duì)放療的敏感性，導(dǎo)致持久的生長(zhǎng)損害。

    中性粒細(xì)胞是循環(huán)中最豐富的白細(xì)胞，對(duì)天然免疫至關(guān)重要。在癌癥中，腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞(tan)具有促或抗腫瘤的特性。在此，我們聚焦于肺腫瘤中tan的積累，確定glut1是其支持腫瘤行為的必要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體。與正常中性粒細(xì)胞相比，肺腺癌小鼠模型的tan中g(shù)lut1和葡萄糖代謝增加。為了闡明葡萄糖攝取對(duì)tans的影響，我們使用了兩種重組酶的策略，將腫瘤起始與中性粒細(xì)胞特異性glut1缺失分離。glut1的丟失加速了腫瘤中中性粒細(xì)胞的周轉(zhuǎn)，并減少了表達(dá)siglecf的tan子集。在tan缺乏glut1表達(dá)的情況下，腫瘤生長(zhǎng)減弱，放療效果增強(qiáng)。我們的結(jié)果證明了glut1在tan中的重要性，它可能會(huì)影響其抗腫瘤行為。這些結(jié)果也表明，針對(duì)代謝脆弱性，有利于抗腫瘤中性粒細(xì)胞。

    血小板cd62p和ppd-l1水平的聯(lián)合評(píng)估預(yù)測(cè)128例nsclc患者的os。

    ppd-l1adj對(duì)os的有預(yù)測(cè)作用、對(duì)pd-1抗體治療的反應(yīng)有預(yù)測(cè)作用。

    亮點(diǎn)：

    1.證明血小板與腫瘤細(xì)胞互作，且通過(guò)纖連蛋白、整合素、gpibα依賴的方式轉(zhuǎn)運(yùn)pd-l1蛋白。

    2.血小板上的pd-l1可以抑制免疫細(xì)胞。

    3.開(kāi)發(fā)了一種算法計(jì)算活化的血小板pd-l1有效載荷預(yù)測(cè)ici治療療效。與傳統(tǒng)病理pd-l1定量不同

    4.血小板pd-l1反映了腫瘤的整體pd-l1表達(dá)，且在腫瘤免疫逃逸中起著重要作用，并克服了腫瘤內(nèi)pd-l1表達(dá)異質(zhì)性的組織學(xué)定量限制。


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